加州科学家研究意外发现肿瘤继续增殖的途径

2016年05月20日

ERK通路在胚胎发育和组织修复过程中起着至关重要的作用,因为它能够指示细胞分裂并开始繁殖,但是当其过度激活的时候,肿瘤就会生长。

国外加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员,在调查ERK1/2通路(一种广泛表达的信号分子,已知在三分之一的结肠直肠癌患者中可驱动肿瘤生长)的一个潜在治疗目标时发现,当ERK1/2被中止时,就立即出现另一种途径,从而使肿瘤细胞继续增殖。

Petrus R. de Jong博士指出:“我们用遗传学手段删除了ERK1/2通路,我们希望看到更少的细胞增殖。然而,相反的事情发生了。细胞内有更多的细胞生长和组织损失。”

这项研究结果已经发表在2016年5月17日的《Nature Communications》杂志上,de Jong和共同第一作者Koji Taniguchi博士及其同事们报道称,在小鼠模型和人类结直肠癌细胞系中,同时用一种药物抑制剂组合来治疗ERK1/2和补偿途径ERK5,可更有效地阻止结直肠癌的生长。

ERK通路在胚胎发育和组织修复过程中起着至关重要的作用,因为它能够指示细胞分裂并开始繁殖,但是当其过度激活的时候,肿瘤就会生长。

Eyal Raz博士指出:“旨在靶定ERK1/2的治疗方法可能会失败,因为这种机制可让细胞通过不同的途径进行增殖。以前,ERK5在结肠直肠癌中似乎并不重要。对于肿瘤细胞来说,这是一个未得到承认的逃生通路。因此,ERK1/2和ERK5抑制剂的结合,可能给结直肠癌患者带来更有效的治疗方法。”

在美国,有120万人患有结直肠癌,从而使其成为第三大常见癌症。预计在2016年,将有134490新病例被诊断。近几十年来,流行病学调查和分子、细胞生物学研究都表明,饮食是影响结直肠癌发病率的最重要因素。而饮食成分对癌症的影响,则很大程度上通过人体肠道细菌的代谢活动来达成。2013年12月Journal of the National Cancer Institute杂志上发表的一项最新研究称,人肠道微生物群落的多样性降低,与结直肠癌风险有关联。

肥胖可增加结直肠癌的患病风险,但这两者之间的联系尚不明确。今年1月份,由美国托马斯杰弗逊大学带领的一个研究小组,揭示了这种生物学关联,并在这个调查过程中,确定了一种被批准的药物,可能会阻止癌症的发展。他们的这项研究结果发表在《Cancer Research》杂志。

Taniguchi说:“如果你阻断一条通路,癌细胞通常会发生变异,并找到另一条通路,最终使肿瘤生长复发。通常,突变发生在数周或数月的时间内。但是在其他时候,就如在这种情况下一样,肿瘤不需要发生突变就能从靶向治疗中找到一条出路。当你找到补偿途径并阻断两者时,就不再发生肿瘤逃亡。”

治疗肿瘤研究人员建议,在任何患者试验开始之前,要在临床前小鼠模型和人类结直肠癌细胞中,将其他种类的抑制剂与ERK5相结合来进行检测。

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癌症 大肠癌 标签: 肿瘤结肠癌直肠癌癌症ERK1/2
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