PD-1/PD-L1抗体药物适用哪些病症?

来源:e药环球 2016年11月11日

“癌症免疫疗法”可以说是继细胞毒性化疗药物、靶向药物之后,抗癌药物的第三次革命。而PD-1/PD-L1抗体是当前热门的癌症免疫疗法。PD-1全称为“程序性死亡受体-1”,是表达在T细胞表面的一个蛋白受体。PD-L1则为PD-1对应的配体分子,可表达在肿瘤细胞和免疫细胞。

PD-1/PD-L1是肿瘤免疫领域非常有潜力的靶点,众多国际国内大药企在开发该靶点的新药。目前国外已上市3个重磅PD-1/PD-L1抗体药物产品,分别是百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab,纳武单抗)、默沙东的Keytruda(pembrolizumab,派姆单抗)以及罗氏的Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)。国内的PD-1/PD-L1抗体药物尚在临床研究阶段,例如恒瑞医药生产的SHR1210(PD-1抗体)正在进行临床试验。

PD-1/PD-L1抗体药物究竟有何神力?原来是:肿瘤细胞为了躲避免疫T细胞的“监视”,往往会产生一种叫做PD-L1的蛋白质,这是一个免疫检查点。这种蛋白能够与T细胞上的PD-1受体结合,“麻痹”T细胞,抑制它们的活性。而PD-1/PD-L1抗体就好像是T细胞等免疫细胞的保护伞。这类药物能够抢占T细胞上的PD-1受体或肿瘤免疫细胞上的PD-L1配体,使肿瘤细胞产生的PD-L1蛋白对T细胞等免疫细胞无从下手。这些“受保护”的T细胞等免疫细胞也因此能继续保持活性,从而对癌细胞展开攻击。请看下图可以帮助理解这类神药是如何杀灭肿瘤的。

PD-1/PD-L1抗体药物适用哪些病症?

PD-1/PD-L1单抗作用机理示意图

说到底,这类PD-1/PD-L1抗体药物的神奇之处在于,能够调动人体免疫系统的内力来攻破癌症。这类药尽管这么神奇,但也不是所有疾病都能治,那么它们究竟适合哪些疾病人群使用呢?

下面,我们言归正传,看看国外已上市的这3个PD-1/PD-L1抗体药物,截止今年10月份已批准的适应症人群。

PD-1/PD-L1抗体药物适用哪些病症?

Opdivo(nivolumab,纳武单抗)

Opdivo是一种抗PD-1抗体,截止2016年10月在美国获批适用于:

1. 不可切除或已转移的黑色素瘤,基因检测为BRAFV600野生型——这种情况可考虑Opdivo单药治疗;

2. 不可切除或已转移的黑色素瘤,基因检测为BRAFV600突变型——这种情况可考虑Opdivo单个药物治疗;

3. 不可切除或已转移的黑色素瘤——这种情况可考虑Opdivo联合另一类免疫疗法药物ipilimumab(伊匹单抗)治疗;

4.  转移性非小细胞肺癌,既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Opdivo治疗,除非检测到EGFR或ALK基因突变,此时则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展之后,才考虑使用Opdivo治疗;

5.  晚期肾细胞癌,既往使用过抗血管生成治疗(例如舒尼替尼等)失败——这种情况可考虑使用Opdivo治疗;

6.  经典霍奇金淋巴瘤,既往自体造血干细胞移植后使用过抗体偶联药物Adcetris(brentuximab vedotin)治疗失败(发生复发或疾病进展)——这种情况可考虑使用Opdivo治疗。

PD-1/PD-L1抗体药物适用哪些病症?

Keytruda(pembrolizumab,派姆单抗)

Keytruda是一种抗PD-1抗体,截止2016年10月在美国获批适用于:

1. 不可切除或已转移的黑色素瘤——这种情况可考虑使用Keytruda治疗;

2. 转移性非小细胞肺癌,PD-L1检测强阳性(TPS≥50%,即≥50%的肿瘤细胞表达阳性),EGFR和ALK检测均阴性,既往没有接受过针对转移病灶的治疗——这种情况可考虑首选Keytruda作为一线治疗;

3. 转移性非小细胞肺癌,PD-L1检测阳性(TPS≥1%,即≥1%的肿瘤细胞表达阳性),既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Keytruda治疗,除非检测到EGFR或ALK基因突变,此时则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展之后,才考虑使用Keytruda治疗;

4. 复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌,既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Keytruda治疗。

PD-1/PD-L1抗体药物适用哪些病症?

Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)

Tecentriq是一种抗PD-L1抗体,截止2016年10月在美国获批适用于:

1. 局部晚期或转移性的尿路上皮癌(膀胱癌最常见类型),既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展的,或者,既往的术前或术后含铂类方案化疗的12个月内发生疾病进展的——这2种情况都可以考虑使用Tecentriq治疗;

2. 转移性非小细胞肺癌,既往标准含铂类方案化疗期间或完成后发生疾病进展——这种情况可考虑使用Tecentriq治疗,除非检测到EGFR或ALK基因突变,此时则应在使用过EGFR靶向药或ALK靶向药仍发生疾病进展之后,才考虑使用Tecentriq治疗;

当然,这些病症只是这类药物的目前获批适用情况,随着这些药物在许多其他肿瘤的临床研发的不断推进,今后会陆续有新的临床适应症审批更新。PD-1/PD-L1抗体药物可以说是新生事物,不可盲目使用,应当严格遵循医疗专业人员的医嘱,合理使用。

这些药物目前尚未在国内上市,国内可通过参加临床试验获得。另外,为了让国外新药能快速进入中国,2013年2月,国务院批复成立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区,赋予其九条优惠政策。其中,海南省肿瘤医院成美国际医学中心是先行区内首个进口外国抗癌新药的医疗机构,目前默沙东的Keytruda已进入该医学中心。

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