哮喘和糖尿病:二甲双胍有望改善哮喘?

来源:医脉通 2016年11月03日

经过几十年患病率的增加,目前哮喘影响全球3亿人。相似的,自1980s以来,肥胖的发病率也成倍增加,目前影响全球6亿多人(另外有13亿超重)。

哮喘和糖尿病:二甲双胍有望改善哮喘?

肥胖是糖尿病的主要风险因素,并与哮喘高风险相关。肥胖的哮喘患者往往有更多的症状,发作频率更高,生活质量更差,对哮喘药物的治疗反应降低。连接肥胖与哮喘的途径还未被充分阐明,但可能是多因素的,并且包括对肺和气道的机械作用,遗传倾向,表观遗传修饰,饮食变化,促炎症状态等。肥胖的代谢并发症——胰岛素耐受,代谢综合征和糖尿病——可能在“肥胖哮喘”的病理生理学过程中发挥重要作用。存在胰岛素抵抗时,肥胖和哮喘的相关性更高。

与肥胖无关,糖尿病患者可能有更高的哮喘罹患风险。同样,胰岛素抵抗和代谢综合征与肥胖青少年的肺功能下降相关。根据这些以及其它相似研究,确定预防或充分治疗和控制肥胖并发症是否可以减少哮喘发病率是至关重要的。

在《Respirology》杂志中,Li等利用来自于台湾国民健康保险研究数据库(NHIRD)的数据以评估有哮喘和糖尿病的患者使用二甲双胍是否与哮喘发作风险、急诊就诊或住院风险相关。使用回顾性队列研究方法,研究者分析了来自1332例伴有哮喘和糖尿病患者的药物数据:444例患者使用二甲双胍治疗糖尿病,888例患者年龄和性别匹配的患者未使用二甲双胍。对于每例受试者,在首次处方二甲双胍后,研究者对其3年的数据进行了观察。调整几项临床协变量后,研究者发现使用二甲双胍与哮喘发作频率风险降低(OR = 0.39, 95% CI = 0.19–0.79%)以及住院率降低(OR =0.21, 95% CI = 0.07–0.63%)显着相关。

二甲双胍是最常处方的抗糖尿病药物之一;作用机制并未完全理解,但已知路径包括AMP活化蛋白激酶(AMPK)的活化,这种酶在胰岛素信号转导和葡萄糖代谢过程中发挥重要作用。它也可以增加胰岛素敏感性,并可能拮抗胰高血糖素,因此可降低血糖水平。

二甲双胍已经显示可降低肥胖小鼠的过敏性嗜酸粒细胞气道炎症,使支气管肺泡灌洗中嗜酸细胞和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平正常化,并恢复肺组织中的AMPK水平。它还可能通过AMPK依赖性通道抑制气道平滑肌细胞增殖。有趣的是,在培养的囊性纤维化气道上皮细胞中,二甲双胍诱导的AMPK可改善钠和水的运输。因此,有证据表明,二甲双胍可能在治疗哮喘中发挥潜在作用。

Li等进行的研究在两个关键方面扩展了我们当前的知识:首先,对于建立胰岛素抵抗(或高血糖)和哮喘患病率间因果关系的确定又向前迈进了一步。其次,更重要的是,研究显示了服用二甲双胍的哮喘和糖尿病成人患者的重要临床获益。

未来的研究应建立在这些结果上,并通过进行前瞻性研究以改善目前的局限性。未来的研究也将解决二甲双胍对哮喘的作用是否仅局限于糖尿病患者,或是否也可以使肥胖、胰岛素抵抗或代谢综合征的患者受益。

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哮喘 糖尿病 标签: 二甲双胍肥胖
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